磷脂酰絲氨酸（PS）是一種廣泛存在于細(xì)胞膜內(nèi)表面的天然磷脂，也是維持肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整與功能正常的關(guān)鍵活性成分。近年來大量藥理與機(jī)制研究證實(shí)，磷脂酰絲氨酸通過調(diào)控肝細(xì)胞凋亡、抑制肝星狀細(xì)胞活化、減輕炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境等多重途徑，能夠顯著抑制肝臟纖維化的發(fā)生與發(fā)展，對(duì)化學(xué)性、酒精性、代謝性等多種誘因?qū)е碌母螕p傷均具有明確保護(hù)作用，是延緩甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化的重要活性物質(zhì)。

磷脂酰絲氨酸很核心的抑纖機(jī)制，是保護(hù)肝細(xì)胞、減少肝細(xì)胞壞死與凋亡。肝纖維化的啟動(dòng)根源在于肝細(xì)胞持續(xù)損傷與死亡，磷脂酰絲氨酸作為細(xì)胞膜的重要組成成分，可直接嵌入受損肝細(xì)胞膜，填補(bǔ)膜缺損、增強(qiáng)膜穩(wěn)定性、維持細(xì)胞膜流動(dòng)性與通透性，減少毒性物質(zhì)對(duì)細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)的破壞。同時(shí)，它能夠調(diào)節(jié)線粒體膜電位，抑制促凋亡蛋白表達(dá)，阻斷凋亡信號(hào)通路，從源頭降低肝細(xì)胞死亡數(shù)量，減少損傷信號(hào)釋放，從而抑制肝纖維化啟動(dòng)信號(hào)的產(chǎn)生。

肝星狀細(xì)胞（HSC）的活化與增殖是肝臟纖維化進(jìn)展的中心環(huán)節(jié)，而磷脂酰絲氨酸可顯著抑制這一過程。靜息態(tài)肝星狀細(xì)胞被激活后會(huì)轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，大量分泌膠原蛋白、纖連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致肝臟結(jié)締組織過度沉積。PS能夠通過調(diào)控 TGF‑β/Smad、PDGF 等關(guān)鍵促纖維化信號(hào)通路，下調(diào)α‑SMA、Col‑Ⅰ、Col‑Ⅲ等纖維化標(biāo)志蛋白的表達(dá)，直接抑制肝星狀細(xì)胞增殖與膠原合成。此外，磷脂酰絲氨酸還可促進(jìn)活化態(tài)肝星狀細(xì)胞失活、凋亡，減少 ECM 過度積累，從而阻斷纖維化進(jìn)程。

減輕肝臟炎癥反應(yīng)是磷脂酰絲氨酸發(fā)揮抑制纖維化作用的重要途徑。持續(xù)慢性炎癥是推動(dòng)肝纖維化的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力，磷脂酰絲氨酸具有顯著的抗炎活性，能夠降低肝臟組織中 TNF‑α、IL‑1β、IL‑6 等促炎因子水平，抑制 Kupffer 細(xì)胞過度活化，減少炎癥小體激活與中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，緩解肝組織炎癥浸潤(rùn)程度。炎癥微環(huán)境得到控制后，肝星狀細(xì)胞活化刺激減弱，纖維化進(jìn)展速度明顯下降。

磷脂酰絲氨酸還具有強(qiáng)抗氧化應(yīng)激能力，可清除自由基、降低脂質(zhì)過氧化。肝臟在毒物、酒精、高脂等刺激下會(huì)產(chǎn)生大量活性氧，引發(fā)氧化損傷，進(jìn)一步加劇纖維化。磷脂酰絲氨酸能夠提高 SOD、GSH‑Px 等抗氧化酶活性，降低 MDA 等過氧化產(chǎn)物含量，保護(hù)肝細(xì)胞與肝星狀細(xì)胞免受氧化損傷，阻斷氧化應(yīng)激‑炎癥‑纖維化的惡性循環(huán)，為肝臟提供持續(xù)穩(wěn)定的保護(hù)。

在免疫調(diào)節(jié)層面，磷脂酰絲氨酸參與凋亡細(xì)胞的識(shí)別與清除，避免繼發(fā)性損傷與炎癥放大。受損肝細(xì)胞暴露的磷脂酰絲氨酸可作為“eat me”信號(hào)，被巨噬細(xì)胞高效識(shí)別并吞噬，防止細(xì)胞破裂釋放內(nèi)容物引發(fā)劇烈炎癥與免疫紊亂，這種高效清除機(jī)制有助于維持肝臟免疫穩(wěn)態(tài)，減少慢性炎癥帶來的促纖效應(yīng)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與體外細(xì)胞研究均表明，磷脂酰絲氨酸干預(yù)組的肝臟膠原沉積面積、纖維化分期、羥脯氨酸含量均顯著低于模型組，肝臟組織結(jié)構(gòu)更完整，肝功能指標(biāo)更優(yōu)。其作用溫和、靶點(diǎn)廣泛，既可用于肝纖維化早期預(yù)防，也可用于中期進(jìn)程阻斷，具有良好的應(yīng)用前景。

磷脂酰絲氨酸通過保護(hù)肝細(xì)胞、抑制肝星狀細(xì)胞活化、抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫清除等多重通路協(xié)同作用，從啟動(dòng)、進(jìn)展、沉積多個(gè)階段抑制肝臟纖維化，實(shí)現(xiàn)對(duì)肝臟的系統(tǒng)性保護(hù)。作為天然、安全、可口服吸收的活性物質(zhì)，磷脂酰絲氨酸在預(yù)防化學(xué)性肝損傷、改善酒精性肝病、延緩慢性肝炎向纖維化與肝硬化進(jìn)展方面具有重要價(jià)值，也為肝臟保護(hù)類功能食品與輔助干預(yù)產(chǎn)品的開發(fā)提供了可靠的理論依據(jù)。

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