磷脂酰絲氨酸（PS）作為細(xì)胞膜磷脂雙分子層的重要酸性磷脂組分，主要定位于真核細(xì)胞內(nèi)膜的胞質(zhì)側(cè)，憑借帶負(fù)電的磷酸絲氨酸頭部結(jié)構(gòu)、動(dòng)態(tài)的膜分布特性及與多種信號蛋白的特異性相互作用，成為細(xì)胞信號傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)中的核心調(diào)控分子。其在細(xì)胞膜上的不對稱分布打破、外翻及與信號蛋白的結(jié)合解離，可精準(zhǔn)調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、凋亡、黏附等多種生理過程的信號通路，同時(shí)參與細(xì)胞外信號向胞內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大，是連接細(xì)胞膜外刺激與胞內(nèi)生化反應(yīng)的關(guān)鍵橋梁。深入研究PS在細(xì)胞信號傳導(dǎo)中的角色，有助于揭示細(xì)胞生理活動(dòng)的分子調(diào)控機(jī)制，為相關(guān)疾病的機(jī)制研究與干預(yù)提供重要靶點(diǎn)。

磷脂酰絲氨酸在細(xì)胞信號傳導(dǎo)中的基礎(chǔ)作用，依托其細(xì)胞膜的不對稱分布特性與帶電頭部的分子結(jié)合能力，為信號傳導(dǎo)提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)與分子結(jié)合位點(diǎn)。正常生理狀態(tài)下，磷脂酰絲氨酸通過磷脂翻轉(zhuǎn)酶的作用維持在細(xì)胞膜胞質(zhì)側(cè)的不對稱分布，其帶負(fù)電的磷酸絲氨酸頭部可與胞內(nèi)帶正電的信號蛋白（如激酶、G蛋白、鈣結(jié)合蛋白等）通過靜電相互作用結(jié)合，使這類信號蛋白錨定在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)的信號傳導(dǎo)區(qū)域，為其快速接收胞外信號、啟動(dòng)下游通路奠定基礎(chǔ)。當(dāng)細(xì)胞受到外界刺激（如生長因子、細(xì)胞因子、外界壓力等）時(shí)，細(xì)胞膜上的磷脂 scramblase 被激活，磷脂酰絲氨酸發(fā)生快速外翻，不僅改變細(xì)胞膜表面的電荷分布與分子結(jié)構(gòu)，還會(huì)暴露新的信號結(jié)合位點(diǎn)，觸發(fā)胞外與胞內(nèi)的雙重信號反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)信號的跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)。同時(shí)，它可調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的流動(dòng)性與微結(jié)構(gòu)域形成，影響信號蛋白在膜上的聚集與組裝，進(jìn)而調(diào)控信號通路的啟動(dòng)效率與傳導(dǎo)節(jié)奏。

介導(dǎo)鈣離子信號的傳導(dǎo)與調(diào)控，是磷脂酰絲氨酸在細(xì)胞信號傳導(dǎo)中核心的角色之一，幾乎參與所有依賴鈣離子的胞內(nèi)信號通路。磷脂酰絲氨酸的磷酸絲氨酸頭部是鈣離子的高效特異性結(jié)合位點(diǎn)，可與鈣離子形成穩(wěn)定的PS-Ca²⁺復(fù)合物，該復(fù)合物既是細(xì)胞內(nèi)局部鈣離子的“儲存庫”，也是鈣離子信號的“放大器”。當(dāng)細(xì)胞膜去極化或受到外界刺激時(shí)，磷脂酰絲氨酸可快速釋放結(jié)合的鈣離子，提升胞內(nèi)局部鈣離子濃度，激活鈣調(diào)蛋白、鈣依賴型蛋白酶、突觸結(jié)合蛋白等鈣敏感受體蛋白，進(jìn)而啟動(dòng)下游的MAPK、NF-κB等信號通路，調(diào)控細(xì)胞的增殖與凋亡。同時(shí)，磷脂酰絲氨酸可與細(xì)胞膜上的電壓門控鈣離子通道、鈣釋放通道結(jié)合，調(diào)節(jié)通道的開放概率與離子通透性，精準(zhǔn)控制鈣離子的內(nèi)流與胞內(nèi)鈣庫的釋放，避免鈣離子信號過強(qiáng)或過弱導(dǎo)致的細(xì)胞功能紊亂。此外，在細(xì)胞凋亡過程中，磷脂酰絲氨酸外翻至細(xì)胞膜外側(cè)后，可與胞外的鈣離子結(jié)合，觸發(fā)凋亡信號的進(jìn)一步傳導(dǎo)，加速凋亡程序的啟動(dòng)。

磷脂酰絲氨酸通過與蛋白激酶類信號分子的相互作用，調(diào)控激酶介導(dǎo)的胞內(nèi)信號通路，實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞增殖、分化的精準(zhǔn)調(diào)節(jié)。蛋白激酶作為細(xì)胞信號傳導(dǎo)的核心分子，其活性與膜定位密切相關(guān)，磷脂酰絲氨酸可通過靜電結(jié)合與構(gòu)象調(diào)節(jié)，影響多種激酶的活性與下游信號傳導(dǎo)，例如，它可與蛋白激酶C（PKC）的調(diào)節(jié)域結(jié)合，使PKC從胞質(zhì)中轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜并被激活，激活的PKC可磷酸化下游的RAF、MEK等分子，啟動(dòng)MAPK/ERK信號通路，促進(jìn)細(xì)胞的增殖與分化；磷脂酰絲氨酸還可與磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）結(jié)合，增強(qiáng)PI3K的激酶活性，推動(dòng)PI3K-Akt-mTOR信號通路的傳導(dǎo)，該通路是細(xì)胞存活與增殖的關(guān)鍵調(diào)控通路，磷脂酰絲氨酸的缺失會(huì)導(dǎo)致該通路活性下降，引發(fā)細(xì)胞增殖停滯。同時(shí)，它可與絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成員結(jié)合，調(diào)控其磷酸化過程，影響MAPK信號通路的傳導(dǎo)效率，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞對生長因子、細(xì)胞因子的應(yīng)答反應(yīng)。

在細(xì)胞黏附與凋亡信號傳導(dǎo)中，磷脂酰絲氨酸扮演著雙向調(diào)控的重要角色，既是細(xì)胞黏附信號的介導(dǎo)者，也是細(xì)胞凋亡的“信號標(biāo)志物”。在細(xì)胞黏附過程中，細(xì)胞膜胞質(zhì)側(cè)的磷脂酰絲氨酸可與整合素、黏著斑激酶（FAK）等黏附相關(guān)信號蛋白結(jié)合，促進(jìn)黏著斑的形成與組裝，啟動(dòng)FAK-Ras-MAPK信號通路，調(diào)控細(xì)胞的黏附、遷移與侵襲，當(dāng)磷脂酰絲氨酸分布異常時(shí)，細(xì)胞的黏附能力會(huì)顯著下降，易引發(fā)細(xì)胞遷移紊亂。在細(xì)胞凋亡過程中，它的外翻是凋亡早期的重要特征，外翻至細(xì)胞膜外側(cè)的PS可作為特異性的“凋亡信號”，被巨噬細(xì)胞表面的磷脂酰絲氨酸受體識別，觸發(fā)巨噬細(xì)胞的吞噬信號，實(shí)現(xiàn)對凋亡細(xì)胞的清除，同時(shí)避免炎癥反應(yīng)的發(fā)生；此外，胞外的磷脂酰絲氨酸還可與凋亡相關(guān)的配體結(jié)合，進(jìn)一步放大凋亡信號，確保凋亡程序的有序進(jìn)行。而在細(xì)胞存活狀態(tài)下，它的不對稱分布可避免被巨噬細(xì)胞識別，保證細(xì)胞的正常存活。

磷脂酰絲氨酸的代謝與分布異常會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞信號傳導(dǎo)功能紊亂，進(jìn)而引發(fā)多種疾病的發(fā)生發(fā)展。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)磷脂酰絲氨酸的合成減少、翻轉(zhuǎn)酶活性異常或磷脂 scramblase 過度激活時(shí)，會(huì)導(dǎo)致它的膜分布失衡，輕則影響鈣離子信號、激酶信號的正常傳導(dǎo)，導(dǎo)致細(xì)胞增殖與分化異常，重則引發(fā)磷脂酰絲氨酸異常外翻，觸發(fā)細(xì)胞的異常凋亡。在神經(jīng)退行性疾病中，神經(jīng)元細(xì)胞膜的磷脂酰絲氨酸含量下降與分布異常，會(huì)導(dǎo)致鈣離子信號傳導(dǎo)受阻、PKC活性降低，進(jìn)而引發(fā)突觸傳遞障礙與神經(jīng)元凋亡；在腫liu細(xì)胞中，磷脂酰絲氨酸的外翻被抑制，腫liu細(xì)胞可逃避巨噬細(xì)胞的識別與吞噬，同時(shí)它介導(dǎo)的PI3K-Akt信號通路過度激活，推動(dòng)腫liu細(xì)胞的無限增殖與侵襲。外源性補(bǔ)充磷脂酰絲氨酸可修復(fù)細(xì)胞膜的磷脂組成，恢復(fù)PS的正常分布與功能，重新調(diào)控異常的信號通路，成為相關(guān)疾病干預(yù)的重要策略。

磷脂酰絲氨酸作為細(xì)胞膜的核心磷脂組分，通過維持膜結(jié)構(gòu)的不對稱性、介導(dǎo)鈣離子信號傳導(dǎo)、調(diào)控蛋白激酶活性、參與細(xì)胞黏附與凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等多重途徑，深度參與細(xì)胞的各類信號傳導(dǎo)過程，是細(xì)胞信號網(wǎng)絡(luò)中不可或缺的調(diào)控分子。其對信號通路的調(diào)控具有精準(zhǔn)性、雙向性與廣泛性，既保障了細(xì)胞正常生理活動(dòng)的有序進(jìn)行，也在細(xì)胞受到外界刺激時(shí)實(shí)現(xiàn)信號的快速轉(zhuǎn)導(dǎo)與應(yīng)答。磷脂酰絲氨酸的代謝與分布異常引發(fā)的信號傳導(dǎo)紊亂，與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，深入解析其在細(xì)胞信號傳導(dǎo)中的作用機(jī)制，不僅有助于完善細(xì)胞信號調(diào)控的理論體系，也為神經(jīng)退行性疾病、腫liu等疾病的機(jī)制研究與臨床干預(yù)提供了新的靶點(diǎn)與思路，具有重要的理論意義與應(yīng)用價(jià)值。

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