磷脂酰絲氨酸（PS）是細(xì)胞膜磷脂雙分子層的重要組成成分，正常生理狀態(tài)下主要分布在血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞膜的內(nèi)葉（細(xì)胞質(zhì)側(cè)），在血小板凝聚與血液凝固的級聯(lián)反應(yīng)中，它通過膜外翻暴露、介導(dǎo)凝血因子組裝、激活凝血酶原復(fù)合物等核心過程，成為連接血小板活化與凝血瀑布啟動的關(guān)鍵分子，其作用貫穿血小板凝聚的全過程與血液凝固的內(nèi)、外源性途徑，具體作用機(jī)制如下：

一、血小板活化觸發(fā)磷脂酰絲氨酸膜外翻，為凝血反應(yīng)提供核心“催化表面”

正常血小板的細(xì)胞膜呈不對稱結(jié)構(gòu)，磷脂酰絲氨酸因帶負(fù)電荷且與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的骨架蛋白結(jié)合，穩(wěn)定存在于膜內(nèi)葉，這一分布由細(xì)胞膜上的磷脂翻轉(zhuǎn)酶、移位酶維持。當(dāng)血小板受到膠原、ADP、凝血酶等活化信號刺激時，血小板發(fā)生形態(tài)改變（由盤狀變?yōu)闃渫粻睿?xì)胞膜的磷脂不對稱性被打破：磷脂翻轉(zhuǎn)酶活性受抑，而“外翻酶”被激活，促使膜內(nèi)葉的PS快速轉(zhuǎn)移并暴露在血小板細(xì)胞膜的外葉（細(xì)胞外側(cè)）。

磷脂酰絲氨酸外翻是血小板活化的重要標(biāo)志，其暴露的帶負(fù)電荷磷脂表面，會成為血液中多種凝血因子的錨定位點(diǎn)與組裝平臺——凝血因子多為帶正電荷的蛋白，可通過靜電作用與PS的負(fù)電荷表面結(jié)合，使原本在血液中分散的凝血因子在血小板表面高度富集，大幅提高凝血反應(yīng)的局部濃度，從而加速凝血級聯(lián)反應(yīng)的啟動與進(jìn)行，這一過程是血小板從“靜息狀態(tài)”轉(zhuǎn)變?yōu)椤澳獏⑴c狀態(tài)”的關(guān)鍵步驟。

二、介導(dǎo)外源性凝血途徑的啟動，連接血管損傷與凝血瀑布

血管內(nèi)皮損傷是血液凝固的起始誘因，損傷部位的血管內(nèi)皮下膠原暴露，一方面激活血小板引發(fā)磷脂酰絲氨酸外翻，另一方面使組織因子（TF）從血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放至血液中。此時，血小板表面外翻的磷脂酰絲氨酸會與組織因子（TF）-Ⅶ因子復(fù)合物結(jié)合，通過靜電作用穩(wěn)定該復(fù)合物的空間結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)Ⅶ因子的活化效率；活化的Ⅶa因子會在磷脂酰絲氨酸表面進(jìn)一步激活Ⅹ因子為Ⅹa因子，同時激活Ⅸ因子為Ⅸa因子，既直接啟動外源性凝血途徑，又為內(nèi)源性凝血途徑的放大提供基礎(chǔ)，實(shí)現(xiàn)了血管損傷、血小板活化與凝血瀑布啟動的精準(zhǔn)銜接。

三、支撐內(nèi)源性凝血途徑的放大，促進(jìn)凝血酶原的高效激活

內(nèi)源性凝血途徑的核心是凝血酶原（Ⅱ因子）激活為凝血酶（Ⅱa因子），而這一過程依賴凝血酶原復(fù)合物（Ⅹa-Ⅴa-Ca²⁺-磷脂復(fù)合物）的形成，磷脂酰絲氨酸作為該復(fù)合物的核心磷脂組分，發(fā)揮著不可替代的作用：

血小板表面的它會先與Ca²⁺結(jié)合，通過Ca²⁺的橋聯(lián)作用，將凝血因子Ⅹa、Ⅴa錨定在血小板表面，形成穩(wěn)定的凝血酶原復(fù)合物；

該復(fù)合物會改變凝血酶原的空間構(gòu)象，使其活性位點(diǎn)暴露，從而讓Ⅹa因子高效切割凝血酶原，生成大量凝血酶。

同時，磷脂酰絲氨酸還能在血小板表面介導(dǎo)Ⅸa-Ⅷa-Ca²⁺復(fù)合物的組裝，該復(fù)合物會進(jìn)一步激活Ⅹ因子，產(chǎn)生更多Ⅹa因子，形成凝血反應(yīng)的“放大循環(huán)”，使少量的活化信號快速轉(zhuǎn)化為大量的凝血酶，為后續(xù)的纖維蛋白生成提供充足的酶促基礎(chǔ)。

四、促進(jìn)血小板的進(jìn)一步凝聚與血凝塊的穩(wěn)定，完成凝血過程

磷脂酰絲氨酸介導(dǎo)生成的凝血酶是血小板凝聚與血凝塊形成的核心效應(yīng)分子：一方面，凝血酶可直接作用于血小板表面的蛋白酶激活受體（PAR），進(jìn)一步激活血小板，促使更多血小板發(fā)生磷脂酰絲氨酸外翻、聚集，形成血小板血栓，成為血凝塊的“骨架”；另一方面，凝血酶會切割纖維蛋白原，使其轉(zhuǎn)化為纖維蛋白單體，纖維蛋白單體再聚合成纖維蛋白多聚體，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，將血小板、紅細(xì)胞等血液成分網(wǎng)羅其中，形成初步血凝塊。

此外，血小板表面的磷脂酰絲氨酸還能激活凝血因子ⅩⅢ，活化的ⅩⅢa因子會催化纖維蛋白多聚體的交聯(lián)，使纖維蛋白網(wǎng)更加致密、穩(wěn)定，形成不易被溶解的牢固血凝塊，最終完成血液凝固與止血過程。

五、生理與病理狀態(tài)下的調(diào)控意義

正常生理狀態(tài)下，磷脂酰絲氨酸僅在血小板活化、血管損傷時外翻，且血管內(nèi)皮細(xì)胞會釋放前列環(huán)素、一氧化氮等物質(zhì)，抑制靜息血小板的磷脂酰絲氨酸外翻，避免全身凝血反應(yīng)的異常啟動，維持凝血與纖溶的平衡。

而在病理狀態(tài)下，若血小板出現(xiàn)異常活化（如血栓性疾病、炎癥反應(yīng)），會導(dǎo)致大量血小板非特異性磷脂酰絲氨酸外翻，使血液處于高凝狀態(tài)，易引發(fā)血栓形成；反之，若血小板的磷脂酰絲氨酸外翻功能缺陷（如血小板無力癥、磷脂代謝異常），則會導(dǎo)致凝血因子組裝障礙，凝血酶生成不足，表現(xiàn)為出血傾向，這也印證了它在血小板凝聚與血液凝固中的核心調(diào)控作用。

磷脂酰絲氨酸的核心作用是作為血小板活化的“功能開關(guān)”與凝血反應(yīng)的“分子平臺”，通過膜外翻實(shí)現(xiàn)從血小板活化到凝血因子組裝、凝血酶生成的級聯(lián)觸發(fā)，最終完成血小板凝聚與血液凝固的止血過程，是血小板與凝血系統(tǒng)協(xié)同作用的關(guān)鍵分子紐帶。

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