磷脂酰絲氨酸（Phosphatidylserine，PS）是一種天然的酸性磷脂，廣泛存在于動物細(xì)胞膜內(nèi)層，同時也可通過植物源（如大豆）提取或人工合成獲得。作為一種具有重要生理活性的營養(yǎng)素，它以往的研究多聚焦于其對神經(jīng)功能、免疫調(diào)節(jié)及運動后恢復(fù)的作用。近年來，隨著腸道菌群研究的深入，磷脂酰絲氨酸與腸道菌群的雙向互作關(guān)系逐漸成為新的研究熱點——腸道菌群可通過代謝轉(zhuǎn)化磷脂酰絲氨酸生成特異性代謝產(chǎn)物，而其也可通過調(diào)控腸道菌群的組成結(jié)構(gòu)與代謝活性，重塑腸道微生態(tài)平衡。二者互作產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，可通過“腸-腦軸”“腸-免疫軸”“腸-肝軸”等多條通路，對宿主的神經(jīng)、免疫、代謝等多系統(tǒng)健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。本文將系統(tǒng)解析它與腸道菌群的互作機(jī)制，重點探討互作代謝產(chǎn)物的種類及其對宿主健康的調(diào)控作用。

一、磷脂酰絲氨酸與腸道菌群的雙向互作機(jī)制

腸道菌群與宿主營養(yǎng)素的互作是一個動態(tài)的雙向調(diào)控過程，磷脂酰絲氨酸與腸道菌群的互作主要體現(xiàn)在腸道菌群對其代謝轉(zhuǎn)化和它對腸道菌群組成與功能的調(diào)控兩個層面，二者相互影響，共同塑造腸道微生態(tài)的穩(wěn)態(tài)。

1. 腸道菌群對磷脂酰絲氨酸的代謝轉(zhuǎn)化

腸道菌群是一個龐大的“代謝工廠”，其分泌的多種酶類可對進(jìn)入腸道的磷脂酰絲氨酸進(jìn)行分解代謝，生成小分子代謝產(chǎn)物，這是其發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的重要途徑之一。

磷脂酶介導(dǎo)的磷脂酰絲氨酸分解：腸道內(nèi)的擬桿菌屬、雙歧桿菌屬等有益菌，可分泌磷脂酶A1、A2、C及D等多種磷脂酶，這些磷脂酶可特異性水解磷脂酰絲氨酸分子中的酯鍵：磷脂酶A2水解它的sn-2位脂肪酸鏈，生成溶血磷脂酰絲氨酸（LPSer）和游離脂肪酸；磷脂酶C則水解它的磷酸二酯鍵，生成二酰甘油（DAG）和磷酸絲氨酸；后續(xù)在腸道菌群分泌的磷酸酶作用下，磷酸絲氨酸進(jìn)一步脫磷酸生成L-絲氨酸。

腸道菌群對磷脂酰絲氨酸脂肪酸鏈的代謝：磷脂酰絲氨酸分子的脂肪酸鏈組成（如飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸）會影響其代謝命運。腸道菌群中的厭氧菌可對它的長鏈脂肪酸進(jìn)行β-氧化分解，生成短鏈脂肪酸（SCFAs），如乙酸、丙酸、丁酸等；若磷脂酰絲氨酸分子中含有不飽和脂肪酸（如花生四烯酸、DHA），腸道菌群可通過去飽和酶、加氫酶等的作用，將其轉(zhuǎn)化為具有生物活性的脂質(zhì)介質(zhì)前體。

代謝產(chǎn)物的吸收與轉(zhuǎn)運：磷脂酰絲氨酸經(jīng)腸道菌群代謝生成的L-絲氨酸、SCFAs、溶血磷脂酰絲氨酸等小分子物質(zhì)，可通過腸道上皮細(xì)胞的特異性轉(zhuǎn)運蛋白（如氨基酸轉(zhuǎn)運體、單羧酸轉(zhuǎn)運體）被吸收進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)而輸送至全身各組織器官，發(fā)揮調(diào)控作用。

2. 磷脂酰絲氨酸對腸道菌群組成與功能的調(diào)控

磷脂酰絲氨酸不僅是腸道菌群的代謝底物，同時也可通過選擇性調(diào)控腸道菌群的生長、增殖及代謝活性，優(yōu)化腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)，其調(diào)控作用主要體現(xiàn)在以下三方面：

促進(jìn)有益菌增殖，抑制有害菌生長：體外發(fā)酵實驗與動物實驗證實，磷脂酰絲氨酸可顯著促進(jìn)腸道內(nèi)雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬等有益菌的增殖，提升其在菌群中的相對豐度；同時抑制大腸桿菌、腸球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等有害菌的生長繁殖，降低有害菌的定植能力，這一作用的機(jī)制可能與它為有益菌提供營養(yǎng)底物、調(diào)節(jié)腸道內(nèi)環(huán)境pH值，以及抑制有害菌的毒力因子表達(dá)有關(guān)。

增強(qiáng)腸道菌群的代謝活性：磷脂酰絲氨酸可上調(diào)腸道菌群中與氨基酸代謝、脂質(zhì)代謝、短鏈脂肪酸合成相關(guān)的功能基因表達(dá)，增強(qiáng)菌群的代謝活性，例如，它可促進(jìn)雙歧桿菌分泌絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶，加速L-絲氨酸向甘氨酸的轉(zhuǎn)化，同時提升菌群合成短鏈脂肪酸的能力，增加腸道內(nèi)丁酸的含量。

保護(hù)腸道屏障完整性，間接調(diào)控菌群穩(wěn)態(tài)：磷脂酰絲氨酸可通過促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞緊密連接蛋白（Occludin、ZO-1）的表達(dá)，增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能，減少腸道內(nèi)毒素（如脂多糖，LPS）的滲漏。腸道屏障功能的強(qiáng)化，可降低全身性炎癥水平，為有益菌的生長提供穩(wěn)定的腸道微環(huán)境，進(jìn)一步維持菌群結(jié)構(gòu)的平衡。

二、磷脂酰絲氨酸-腸道菌群互作代謝產(chǎn)物的種類及其對宿主健康的影響

磷脂酰絲氨酸與腸道菌群互作產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物種類豐富，主要包括氨基酸類代謝產(chǎn)物、短鏈脂肪酸類代謝產(chǎn)物、脂質(zhì)類代謝產(chǎn)物三大類，這些代謝產(chǎn)物通過不同的作用通路，對宿主的神經(jīng)、免疫、代謝等系統(tǒng)健康產(chǎn)生重要調(diào)控作用。

1. 氨基酸類代謝產(chǎn)物：L-絲氨酸的生理調(diào)控作用

L-絲氨酸是PS經(jīng)腸道菌群代謝生成的核心氨基酸產(chǎn)物，作為一種非必需氨基酸，其不僅是蛋白質(zhì)合成的原料，還參與體內(nèi)多種關(guān)鍵代謝通路，對宿主健康具有多方面的影響：

調(diào)控神經(jīng)功能，改善認(rèn)知與情緒：L-絲氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)前體的合成原料，可轉(zhuǎn)化為甘氨酸、絲胺酸等物質(zhì)。甘氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性，改善焦慮、抑郁等情緒障礙；同時，L-絲氨酸可促進(jìn)腦內(nèi)磷脂的合成，維持神經(jīng)元細(xì)胞膜的完整性，保護(hù)突觸功能，進(jìn)而改善學(xué)習(xí)記憶能力與認(rèn)知功能。此外，它可通過“腸-腦軸”影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫微環(huán)境，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的過度活化，減輕神經(jīng)炎癥，對阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病具有潛在的保護(hù)作用。

參與脂質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)血脂平衡：L-絲氨酸是體內(nèi)磷脂合成的關(guān)鍵前體物質(zhì)，可參與磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺等重要磷脂的合成，促進(jìn)肝臟內(nèi)極低密度脂蛋白（VLDL）的組裝與分泌，加速血液中甘油三酯的轉(zhuǎn)運與代謝，降低血清甘油三酯、膽固醇水平，減少脂質(zhì)在肝臟的沉積，預(yù)防非酒精性脂肪肝的發(fā)生發(fā)展。

增強(qiáng)免疫功能，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)：L-絲氨酸可促進(jìn)免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）的增殖與活化，提升免疫細(xì)胞的能量代謝效率；同時，它可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的合成，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗氧化能力，減輕氧化應(yīng)激對免疫細(xì)胞的損傷。此外，還可抑制NF-κB炎癥信號通路的激活，減少促炎因子（如TNF-α、IL-6）的釋放，緩解慢性低度炎癥，提升宿主的免疫防御能力。

2. 短鏈脂肪酸類代謝產(chǎn)物：調(diào)控腸道穩(wěn)態(tài)與全身代謝

磷脂酰絲氨酸分子的脂肪酸鏈經(jīng)腸道菌群β-氧化分解生成的短鏈脂肪酸（乙酸、丙酸、丁酸），是腸道菌群代謝產(chǎn)物中重要的功能分子之一，其對宿主健康的調(diào)控作用主要體現(xiàn)在：

維持腸道黏膜屏障功能：丁酸是腸道上皮細(xì)胞的主要能量來源，可促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞的增殖與修復(fù)，增強(qiáng)腸道黏膜的屏障完整性；同時，SCFAs可通過激活腸道上皮細(xì)胞的G蛋白偶聯(lián)受體（GPR41、GPR43），調(diào)節(jié)緊密連接蛋白的表達(dá)，減少腸道內(nèi)毒素的滲漏，降低全身性炎癥的發(fā)生風(fēng)險。

調(diào)節(jié)宿主能量代謝與糖脂平衡：丙酸可通過門靜脈進(jìn)入肝臟，抑制肝臟內(nèi)糖異生相關(guān)酶的活性，減少葡萄糖的生成，改善胰島素敏感性，降低2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險；乙酸可進(jìn)入血液循環(huán)，作用于脂肪組織，抑制脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)合成，減少脂肪堆積；丁酸則可通過調(diào)節(jié)腸道激素（如胰高血糖素樣肽-1，GLP-1）的分泌，延緩胃排空，增加飽腹感，減少食物攝入量，有助于體重的控制。

調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化，維持免疫穩(wěn)態(tài)：SCFAs可通過調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的功能，促進(jìn)抗炎型Treg細(xì)胞的分化，抑制促炎型Th17細(xì)胞的增殖，進(jìn)而維持機(jī)體的免疫平衡。此外，SCFAs可抑制腸道內(nèi)炎癥因子的釋放，緩解腸道炎癥，對炎癥性腸病（如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎）具有潛在的輔助治療作用。

3. 脂質(zhì)類代謝產(chǎn)物：溶血磷脂酰絲氨酸與活性脂肪酸的生理效應(yīng)

磷脂酰絲氨酸經(jīng)腸道菌群磷脂酶水解生成的溶血磷脂酰絲氨酸（LPSer）和活性脂肪酸（如花生四烯酸、DHA），同樣具有重要的生理調(diào)控功能：

溶血磷脂酰絲氨酸的免疫調(diào)節(jié)作用：LPSer可作為免疫細(xì)胞的信號分子，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的吞噬功能與抗原提呈能力，促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌抗炎因子IL-10，抑制促炎因子的釋放，減輕炎癥反應(yīng)；同時，LPSer可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的趨化與活化，增強(qiáng)機(jī)體對病原體的清除能力。

活性脂肪酸的抗炎與神經(jīng)保護(hù)作用：若磷脂酰絲氨酸分子中含有不飽和脂肪酸，腸道菌群代謝生成的花生四烯酸可轉(zhuǎn)化為前列腺素E3等抗炎脂質(zhì)介質(zhì)，緩解炎癥反應(yīng)；DHA則可通過“腸-腦軸”進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，維持神經(jīng)元細(xì)胞膜的流動性，保護(hù)突觸可塑性，改善認(rèn)知功能，同時抑制神經(jīng)炎癥，延緩神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展。

三、磷脂酰絲氨酸-腸道菌群互作的影響因素與應(yīng)用前景

1. 影響PS-腸道菌群互作的關(guān)鍵因素

磷脂酰絲氨酸與腸道菌群的互作效果并非固定不變，而是受到多種因素的影響，主要包括：

磷脂酰絲氨酸的來源與劑量：動物源磷脂酰絲氨酸（如牛腦、豬腦提取）與植物源PS（如大豆提取）的脂肪酸鏈組成存在差異，會影響腸道菌群的代謝偏好；磷脂酰絲氨酸的補(bǔ)充劑量也會顯著影響互作效果，低劑量的可促進(jìn)有益菌增殖，高劑量則可能對腸道菌群產(chǎn)生應(yīng)激效應(yīng)，需控制在合理范圍（每日200-800mg）。

宿主的腸道菌群基線結(jié)構(gòu)：不同個體的腸道菌群組成存在顯著差異，“益生菌型”腸道菌群（雙歧桿菌、乳酸桿菌占優(yōu)）對磷脂酰絲氨酸的代謝效率更高，產(chǎn)生的有益代謝產(chǎn)物更多；而“致病菌型”腸道菌群則可能削弱PS的調(diào)控作用，需結(jié)合益生菌補(bǔ)充以優(yōu)化互作效果。

飲食與生活方式：高纖維飲食可與磷脂酰絲氨酸協(xié)同促進(jìn)有益菌增殖，提升短鏈脂肪酸的生成量；高脂高糖飲食則會抑制腸道菌群對磷脂酰絲氨酸的代謝，降低有益代謝產(chǎn)物的產(chǎn)量；規(guī)律運動可改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)PS-腸道菌群的互作效應(yīng)。

2. 應(yīng)用前景與挑戰(zhàn)

磷脂酰絲氨酸-腸道菌群互作及其代謝產(chǎn)物對宿主健康的調(diào)控作用，為營養(yǎng)干預(yù)與疾病防治提供了新的思路：

在神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用：通過補(bǔ)充磷脂酰絲氨酸聯(lián)合益生菌，調(diào)控“腸-腦軸”，提升L-絲氨酸、DHA等代謝產(chǎn)物的水平，可減輕神經(jīng)炎癥，保護(hù)突觸功能，為阿爾茨海默病、帕金森病的輔助處理提供新策略。

在代謝綜合征中的應(yīng)用：磷脂酰絲氨酸與腸道菌群互作生成的SCFAs可改善胰島素敏感性，調(diào)節(jié)血脂平衡，可作為營養(yǎng)補(bǔ)充劑輔助處理肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病。

在免疫相關(guān)疾病中的應(yīng)用：PS-腸道菌群互作產(chǎn)物可調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)，緩解慢性炎癥，對炎癥性腸病、過敏性疾病等具有潛在的干預(yù)價值。

當(dāng)前研究仍面臨一些挑戰(zhàn)：一是PS-腸道菌群互作的分子機(jī)制尚未完全闡明，需深入解析特定菌群對磷脂酰絲氨酸的代謝通路；二是個體腸道菌群差異極大，難以制定統(tǒng)一的補(bǔ)充方案，需發(fā)展個性化營養(yǎng)干預(yù)策略；三是磷脂酰絲氨酸的長期補(bǔ)充安全性需進(jìn)一步驗證，尤其是高劑量補(bǔ)充對腸道菌群與宿主代謝的潛在影響。

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