磷脂酰絲氨酸（PS）是一種含絲氨酸頭部的陰離子甘油磷脂，口服后需跨越腸黏膜屏障才能被機(jī)體吸收利用，其吸收過程受分子結(jié)構(gòu)（雙親性、分子量約 750 Da）、劑型特性調(diào)控，核心依賴腸黏膜上皮細(xì)胞的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)與淋巴系統(tǒng)的旁路轉(zhuǎn)運(yùn)，二者協(xié)同決定 PS 的口服生物利用度。以下是具體機(jī)制與影響因素分析：

一、口服磷脂酰絲氨酸的腸黏膜透過性：跨上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)路徑

腸黏膜屏障由單層柱狀上皮細(xì)胞（腸絨毛細(xì)胞）及細(xì)胞間緊密連接構(gòu)成，磷脂酰絲氨酸的腸黏膜透過主要通過主動轉(zhuǎn)運(yùn)與被動擴(kuò)散兩種方式，且高度依賴膽汁酸的乳化作用。

1. 預(yù)處理：膽汁酸介導(dǎo)的膠束增溶

磷脂酰絲氨酸為水不溶性磷脂，口服后在胃內(nèi)酸性環(huán)境下難以溶解，進(jìn)入小腸后需經(jīng)膽汁酸乳化才能形成可吸收的分散體系：

肝臟分泌的膽汁酸（如膽酸鈉、牛磺膽酸）在小腸內(nèi)與磷脂酰絲氨酸、膳食脂肪結(jié)合，形成混合微膠束，將磷脂酰絲氨酸分散為納米級顆粒，降低其與腸黏膜的接觸阻力；

微膠束可攜帶磷脂酰絲氨酸穿透腸黏膜表面的黏液層，抵達(dá)腸絨毛上皮細(xì)胞刷狀緣，為后續(xù)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)創(chuàng)造條件。

2. 跨腸上皮細(xì)胞的兩種轉(zhuǎn)運(yùn)方式

（1）被動擴(kuò)散：濃度梯度驅(qū)動的非特異性滲透

在混合微膠束的增溶作用下，腸腔內(nèi)磷脂酰絲氨酸的濃度升高，形成跨腸上皮細(xì)胞的濃度梯度，驅(qū)動部分的它通過細(xì)胞旁路或細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層被動擴(kuò)散：

細(xì)胞旁路途徑：少量小分子磷脂酰絲氨酸可通過腸上皮細(xì)胞間的緊密連接縫隙滲透，但因緊密連接孔徑極小（約 0.8 nm），且它為兩性分子，該途徑貢獻(xiàn)的吸收量占比極低（＜5%）；

細(xì)胞膜脂質(zhì)擴(kuò)散：磷脂酰絲氨酸的疏水性脂肪酸鏈可嵌入腸上皮細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙分子層，隨膜脂流動實現(xiàn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，該過程無需能量與載體，但效率受膜流動性影響，僅在它的濃度較高時顯著。

（2）載體介導(dǎo)的主動轉(zhuǎn)運(yùn)：特異性蛋白調(diào)控的高效吸收

這是磷脂酰絲氨酸腸黏膜透過的主要途徑，依賴腸上皮細(xì)胞膜上的磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，核心包括以下兩類載體：

鈉依賴性磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NPC1L1）：該蛋白是腸道吸收膽固醇、磷脂的關(guān)鍵載體，可特異性識別磷脂酰絲氨酸的陰離子絲氨酸頭部，在Na⁺梯度驅(qū)動下將它從腸腔側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)；磷脂酰絲氨酸與NPC1L1的結(jié)合受膽汁酸調(diào)控，膽汁酸可增強(qiáng)蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)活性；

ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ABC 家族）：部分ABC蛋白（如ABCG5/ABCG8）可將細(xì)胞內(nèi)未代謝的磷脂酰絲氨酸泵回腸腔，起到“吸收負(fù)調(diào)控”作用，避免過量磷脂在細(xì)胞內(nèi)蓄積。

3. 細(xì)胞內(nèi)代謝：磷脂酶介導(dǎo)的分解與重組

磷脂酰絲氨酸進(jìn)入腸上皮細(xì)胞后，并非直接進(jìn)入血液循環(huán)，而是先經(jīng)細(xì)胞內(nèi)代謝重塑：

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的磷脂酶A₂可水解磷脂酰絲氨酸的脂肪酸鏈，生成溶血磷脂酰絲氨酸與游離脂肪酸；

部分水解產(chǎn)物可在高爾基體中重新酯化，合成新的磷脂酰絲氨酸分子；另一部分則轉(zhuǎn)化為磷脂酰膽堿（PC）或甘油三酯，參與脂蛋白組裝。

二、磷脂酰絲氨酸的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)途徑：繞過肝臟首過效應(yīng)的關(guān)鍵通路

磷脂酰絲氨酸口服吸收的極大特點是優(yōu)先經(jīng)淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，而非直接進(jìn)入門靜脈，這一特性可有效規(guī)避肝臟的首過代謝，提升其生物利用度，具體機(jī)制如下：

1. 淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)的觸發(fā)條件：乳糜微粒組裝

腸上皮細(xì)胞內(nèi)的磷脂酰絲氨酸（或其代謝產(chǎn)物）需與甘油三酯、膽固醇、載脂蛋白B48（Apo B48）結(jié)合，組裝成乳糜微粒（CM） —— 這是啟動淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)的核心前提：

當(dāng)膳食中存在脂肪時，脂肪水解產(chǎn)生的脂肪酸可激活腸上皮細(xì)胞的脂蛋白合成通路，促進(jìn)Apo B48的表達(dá)與乳糜微粒組裝；

磷脂酰絲氨酸作為磷脂成分，可嵌入乳糜微粒的表面脂質(zhì)層，成為乳糜微粒的結(jié)構(gòu)組成部分，避免被細(xì)胞內(nèi)酶徹底降解。

2. 淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)的路徑：從腸上皮細(xì)胞到淋巴循環(huán)

乳糜微粒的胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)：組裝完成的乳糜微粒通過細(xì)胞骨架介導(dǎo)的囊泡運(yùn)輸，被轉(zhuǎn)運(yùn)至腸上皮細(xì)胞的基底側(cè)膜；

跨基底膜釋放：囊泡與基底側(cè)膜融合，將乳糜微粒釋放至細(xì)胞外的腸絨毛固有層；

淋巴系統(tǒng)攝取：固有層中的乳糜微粒被毛細(xì)淋巴管（乳糜管）吸收，隨淋巴液經(jīng)腸系膜淋巴結(jié)匯入胸導(dǎo)管；

體循環(huán)進(jìn)入：胸導(dǎo)管最終將淋巴液排入左鎖骨下靜脈，攜帶磷脂酰絲氨酸的乳糜微粒進(jìn)入體循環(huán)，隨后被外周組織（如肝臟、視網(wǎng)膜、大腦）攝取利用。

3. 淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)的優(yōu)勢：規(guī)避首過效應(yīng)，提升靶向性

避免肝臟代謝分解：若磷脂酰絲氨酸直接經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，會被肝細(xì)胞內(nèi)的磷脂酶快速水解，生物利用度大幅降低；而淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)可繞過肝臟首過效應(yīng)，使其以乳糜微粒結(jié)合形式進(jìn)入體循環(huán)，延長其在血液中的半衰期；

靶向脂質(zhì)代謝組織：乳糜微粒優(yōu)先被富含脂蛋白脂酶（LPL）的組織（如視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞、腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞）攝取，這為磷脂酰絲氨酸靶向眼部、腦部發(fā)揮生理功能提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

三、影響磷脂酰絲氨酸口服吸收的關(guān)鍵因素

劑型與制劑技術(shù)

普通粉末狀磷脂酰絲氨酸口服生物利用度極低（＜10%），而脂質(zhì)體包裹、微膠囊化的磷脂酰絲氨酸可增強(qiáng)其在小腸內(nèi)的分散性，促進(jìn)混合微膠束形成，提升腸黏膜透過率；

與膳食脂肪（如中鏈甘油三酯）共服時，脂肪可刺激膽汁酸分泌，促進(jìn)乳糜微粒組裝，顯著增強(qiáng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)效率。

膽汁酸分泌水平膽汁酸缺乏（如膽道梗阻、肝臟疾?。?dǎo)致磷脂酰絲氨酸乳化不足，無法形成有效微膠束，腸黏膜透過性大幅下降；補(bǔ)充外源性膽汁酸可逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。

腸黏膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)

腸道NPC1L1蛋白的表達(dá)量與磷脂酰絲氨酸吸收呈正相關(guān)，他汀類藥物、植物甾醇等可競爭性結(jié)合NPC1L1，抑制其吸收；

腸道炎癥、腸黏膜損傷（如炎癥性腸?。茐纳掀ぜ?xì)胞完整性，降低轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性，導(dǎo)致磷脂酰絲氨酸的吸收效率下降。

四、吸收后的代謝歸宿與生物利用度特征

經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)的磷脂酰絲氨酸約占口服吸收總量的60%~70%，剩余部分經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟代謝；

血液中的磷脂酰絲氨酸主要與高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）結(jié)合運(yùn)輸，其中HDL結(jié)合型磷脂酰絲氨酸更易穿透血-視網(wǎng)膜屏障、血-腦屏障，發(fā)揮靶向營養(yǎng)作用；

口服磷脂酰絲氨酸的絕對生物利用度約為15%~25%，遠(yuǎn)低于靜脈注射，但通過劑型優(yōu)化（如納米脂質(zhì)體）可提升至30%以上。

磷脂酰絲氨酸的口服吸收是“乳化-跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)-淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)”的連續(xù)過程：膽汁酸介導(dǎo)的微膠束增溶是前提，腸上皮細(xì)胞的載體介導(dǎo)主動轉(zhuǎn)運(yùn)決定腸黏膜透過性，而乳糜微粒依賴的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)是提升生物利用度、規(guī)避肝臟首過效應(yīng)的核心途徑。未來通過制劑技術(shù)增強(qiáng)磷脂酰絲氨酸的腸黏膜靶向性與淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)效率，將是提升其口服營養(yǎng)功效的關(guān)鍵方向。

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