磷脂酰絲氨酸合成酶（PSS）在磷脂酰絲氨酸（PS）的合成中起著關鍵作用，上海科技大學生命科學與技術學院蓋景鵬課題組等團隊通過冷凍電鏡技術對其三維結構進行了深入研究。相關研究成果如下：

PSS1 的結構解析：在哺乳動物中，磷脂酰絲氨酸的從頭合成由磷脂酰絲氨酸合成酶1（PSS1）和磷脂酰絲氨酸合成酶2（PSS2）這兩種內質網跨膜酶介導。研究人員解析了PSS1在無底物結合狀態、與鈣離子結合狀態以及與鈣離子和絲氨酸結合狀態下的三維結構。結果表明，PSS1以二聚體形式存在，每個PSS1 單體內均結合有八個內源性脂質分子，包括五個磷脂酰膽堿或磷脂酰乙醇胺、兩個磷脂酰絲氨酸以及一個磷脂酰肌醇（PI）。PSS1的核心結構域位于內質網一側，是催化活性中心所在。

催化機制的揭示：在催化反應過程中，鈣離子與帶負電荷的口袋結合，穩定了催化核心結構。而催化殘基H172通過與L-絲氨酸和磷脂酰膽堿相互作用，促進了堿基交換反應，從而生成磷脂酰絲氨酸。此外，研究還發現磷脂酰絲氨酸可以變構抑制PSS1，這為進一步理解PSS1的功能和調控機制提供了重要依據。

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